DESCRIPICIÓN
El 5-Fu es un antimetabólito de tipo análogo
de la pirimidina, la aplicación tópica del 5-Fu
se usa para el manejo de lesiones precancerosas y neoplásticas.
La terapia tópica con 5-Fu presenta varias ventajas
en las lesiones precancerosas superficiales de la piel:
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Resolución selectiva de lesiones
extensivas con mínimo o ningún efecto sobre
la piel adyacente a los tejidos normales. |
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No presenta cicatrices o daño permanente en la
piel. |
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No presenta toxicidad a nivel sistémico u otros
efectos colaterales generalizados. |
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Permite señalizar la zona del epitelio neoplásico
con demarcación desde la piel normal alrededor,
las lesiones pueden ser reconocidas por su reacción
al 5-Fu antes de que sean clínicamente detéctables. |
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Permite la detección temprana y la erradicación
del carcinoma baso celular y lesiones premalignas en la
piel. |
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La terapia local tiene validez profiláctica en
asocio con otras terapias de tratamiento. |
FARMACOLOGÍA
• Mecanismo de acción:
Cuando se aplica tópicamente el 5-FU penetra la piel
anormal en una mayor magnitud que la piel normal y exhibe los
siguientes efectos citotoxicos:
Debido a su similitud estructural con la base Uracilo (metabólito)
Ver Figura 1; el 5-FU usa las enzimas que actúan sobre
el Uracil para transformarse en Fluoridina, Acido Fluoridilico
y Acido Fluorodesoxiuridilico respectivamente, siendo el tercero
él mas activo para ejercer así su efecto de manera
selectiva y eficaz.
FIGURA 1
SIMILITUD ESTRUCTURAL
ENTRE: URACIL, TIMINA Y
5-FLUOROURACIL
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Los principales mecanismos de acción son los siguientes:
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Inhibición de la síntesis
de ADN: |
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Esta parece ser su principal acción anticancerosa;
el Acido Fluorodesoxiuridilico se une a la Enzima Timidilato
Sintetasa, evitando que esta transforme (metile), el Uracilo
en Timina paso esencial para la síntesis de ADN.
De esta manera se perturba la reproducción y la
vida celular, hasta llegar a producir la muerte por falta
de Timina (muerte atiminica). |
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Inhibición de la síntesis de ARN: |
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El Acido Florodesoxiuridilico compite con el Uracilo
por su incorporación al ARN celular.
El 5-FU forma así un ARN fraudulento, el cual es
incapaz de desarrollar su función biológica
normal, pero puede resultar en la formación de
proteínas anormales, perturbándose la fisiología
celular. |
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Accion Inmunoestimuladora: |
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Las proteínas anormales derivadas del ARN fluorinado
pueden ser incorporados a los componentes celulares formando
membranas alteradas, precursores de membrana los cuales
actúan como inmunógenos facilitando las
reacciones de hipersensibilidad donde no había
evidencia anterior de lesiones. |
La selectividad del 5-FU se debe gracias a:
• Su similitud estructural con el metabólito
Uracilo.
• Selectividad sobre células que se dividen rápidamente
gracias a las altas concentraciones de las enzimas responsables
de la biosíntesis del Uracilo en Timina y activación
del 5-FU para bloquear la Timidilato Sintetasa.
ABSORCIÓN Y METABLISMO
Cerca del 6% del 5-FU aplicado tópicamente es absorbida
sistemáticamente; esta fracción se metabóliza
por completo en el hígado, catabólizandose a
Dióxido de Carbono eliminado por la respiración
(80%) y Urea eliminada por la orina.
Los productos de degradación no tienen actividad biológica
y no producen toxicidad sistemica.
FIGURA 2
MECANISMO DE ACCIÓN DEL 5-FU |
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